– 実務での活かし方 –

まず原因について、不明瞭な点も多くありますが、遺伝的素因（肝臓病や糖尿病など）に様々な環境因子（不規則な生活や食事、ストレス、肥満、感染症、特殊な薬剤など）が加わると発症すると言われています。有病率としては欧米白人が2～3％と高く、日本では0.1％前後で、10万人以上の患者さんがいると推定されています。男女比は2対1で男性が多くなっています。

乾癬の皮膚の特徴は、炎症を起こす細胞が集まって活性化し、毛細血管が拡張するため、皮膚が赤みを帯びた状態になるという点。また表皮細胞は、通常の皮膚の場合、角化により角質細胞としてはがれ落ちるまでに28日程度のサイクルを要するところ、乾癬患者の皮膚は7日程度の速さで新陳代謝されるため、過剰生産となり、この過剰生産された表皮細胞はもろく、鱗屑となってはがれ落ちます。一般的な治療法としては外用療法、光線療法、内服療法、注射療法がありますが、症状が軽度の場合には主に外用薬、重度になると内服薬や光線療法で治療します。

1．外用療法
外用療法は乾癬治療の基礎。表皮の増殖を抑える効果のあるビタミンD3外用薬（タカルシトール水和物：ボンアルファ他、カルシポトリオール：ドボネックス®）と、炎症を抑えるステロイド外用薬が主体となります。これまでは両者の有効性を活かすため、重ね塗りや混合などを行っていました。最近では両者の配合薬が発売され、用法も1日1回で済むため、利便性が向上しています。

2．光線療法
光線療法の作用機序は、紫外線の増感剤（メトキサレン）を発疹部に塗り、病因となる細胞が取り除かれる（アポトーシスに陥る）点と、制御性T細胞の誘導などが考えられています。使用する光線の種類で、以下の2つに分類できます。

• UVA（紫外線A波）を使用：
  「PUVA療法」紫外線に敏感になる薬剤（ソラレン）に長波長紫外線（UVA）照射を組み合わせたものです。
• UVB（紫外線B波）を使用：
  「UVB療法」ソラレンなどの薬剤を使わず、中波長紫外線（UVB）（波長：311 nm）付近照射を行います。311～312 nm Narrow band UVB（NBUVB）や308 nm エキシマライトを使用します。通常週に2～3回の頻度で照射を行います。

3．内服療法
内服療法としては、免疫抑制作用を有するシクロスポリンや、角化異常症治療薬でビタミンA類似物質であるエトレチナートなどがあります。2016年11月に新規作用機序（後述）のアブレミラストが発売されました。

• シクロスポリン（ネオーラル・サンディミュン®他）：
  T細胞に作用し、IL-2など乾癬症の原因となるサイトカインの産生を抑制する効果があります。血圧上昇や腎臓の障害といった特徴的な副作用が起きることがあるので、服用中は定期的な検査が必要になります。
• エトレチナート（チガソン®）：
  皮膚の新陳代謝を調節する働きがあります。皮膚や粘膜に副作用（口唇のかさつき、手足の皮むけなど）が起こる他に、男女とも服用中に子供ができると奇形が生じる危険があるので注意が必要となります（服用前に同意書が必要）。また内服中止後も女性で2年間、男性で6ヶ月間避妊する必要があります。
• アブレミラスト（オテズラ®）：
  局所療法で、効果不十分な尋常性乾癬の症状の改善が期待される、世界初のPDE4阻害剤の内服薬です。（詳細は後述）

4．生物学的製剤による治療
既に関節リウマチなどで使用されていた生物学的製剤のうち、2010年1月から抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤であるインフリキシマブ（レミケード®）、アダリムマブ（ヒュミラ®）に、乾癬に対し適用が追加されました。近年発売された下記の薬剤は乾癬関連にのみ適応を持つ製剤となっており、2011年1月に抗ヒトIL-12/23 p40モノクローナル抗体製剤のウステキヌマブ（ステラーラ®）が承認され、2015年2月に抗ヒトIL-17Aモノクローナル抗体製剤のセクキヌマブ（コセンティクス®）が承認されています。そして、2016年7月に承認された抗ヒトIL-17受容体Aモノクローナル抗体製剤のブロダルマブ（ルミセフ®）とイキセキズマブ（トルツ®）です。これらの生物学的製剤の承認追加により、重症乾癬における治療の選択肢が増え、皮疹発現のコントロールが非常に向上しています。